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卵巢癌

IEO的妇科部门负责妇科癌症患者从诊断治疗到随访的全过程。 卵巢癌是妇科癌症死亡的主要原因,是发达国家女性人群中第五大常见癌症。 据估计,每年在欧洲诊断出65,000例卵巢癌,其中包括意大利的近5000例。 2008年9月,IEO开设了卵巢癌中心,这是为卵巢癌患者提供多学科治疗方法的独特实例。

简述

卵巢癌 

卵巢癌是一种起源于卵巢表面的妇科癌症。 卵巢是两个小的腹腔内器官,在育龄期周期性地产生卵细胞或称卵子。 随着年龄增长,卵巢逐渐减少其活动,直到进入一个静止状态,此时即进入绝经期。 

卵巢癌的风险

卵巢癌起源于卵巢表面,可为良性或恶性。 

良性卵巢癌不会引起转移,而恶性卵巢癌可以转移到身体的其他部位。 恶性卵巢癌主要分为癌症和间质瘤;上皮癌占恶性卵巢癌的90%。 最近已经表明,上皮卵巢癌不是单个卵巢肿瘤,而是有不同生物学行为的多种疾病的结合。 需要对交界性卵巢癌作特殊考虑,因为这种癌症总是需要进行保守手术。 

尽管卵巢癌的发病率相对较低,但它死亡率高。 卵巢癌影响所有年龄段,50至65岁之间的女性发病更多。 

大约5%的被诊断患有卵巢癌的女性有遗传/家族性质的基因突变(BRCA1,BRCA2,Lynch综合征),这种突变增加了患卵巢癌和其他癌症的风险。 

流行病学研究已确认以下为卵巢癌风险因素: 

 

  • 未经产 
  • 首次怀孕在35岁以后 
  • 荷尔蒙疗法 
  • 初潮早 
  • 盆腔持续性发炎(盆腔炎) 
  • 体外受精导致的卵巢刺激(特别是“交界性”癌症) 
  • 在年轻时即确诊乳腺癌 
  • 子宫内膜异位(1) 
  • BRCA1, BRCA2 
  • II型Lynch综合征 
  • 卵巢癌的保护性因素 
  • 首次怀孕在25岁或以前 
  • 怀孕次数多 
  • 服用口服避孕药 
  • 哺乳(2) 

卵巢癌没有已知的癌前病变, 因此没有预防性筛查。 然而,已证明某些因素可降低或增加风险。 特别是服用雌激素-孕酮避孕药超过15年的女性,患卵巢癌的风险减半。服用避孕药超过5年,卵巢癌风险降低20%。 此外,在停服这种药物后30年仍具有保护性作用,虽然这种作用随时间减少。 这种保护性效果可能与服用避孕药期间卵巢功能受抑制有关。 

最后,预防性卵巢切除术,即切除双侧健康卵巢和输卵管,可令卵巢癌风险降低90-95%,对乳腺癌同样适用,特别适用于有内分泌应答和BRCA1/BRCA2基因变异的围绝经期妇女。 患癌风险不会完全消失,因为仍有2-4%的风险患上原发性腹膜癌。 

建议有基因风险的患者在生育后或35岁后接受手术。 根据最新数据,相当大一部分卵巢癌起源于输卵管远端的细胞,所以单纯输卵管切除术可降低患卵巢癌的风险。 仍未有证据显示这种手术可以代替对有基因风险的女性进行的预防性卵巢切除术。 

 

注: 

(1) 子宫内膜异位症的特点是子宫内膜细胞在子宫外形成。 主要在盆腔发现(卵巢、肠或膀胱),罕见形成于其他器官(皮肤、肺),这些细胞在子宫外继续受到性激素的刺激,周期性增殖和脱落,导致出血。 近年来研究已证明内膜透明细胞卵巢癌和子宫内膜异位症之间的联系。 子宫内膜异位症的癌变是罕见的情况。 癌变恶化在0.4-1%的病例中出现,通常发生在30-40岁。 80%卵巢癌病例累及卵巢,但癌变过程可影响子宫内膜的其他部位。 患有子宫内膜异位症、特别是35岁以上的女性,进行定期检查很重要。 

 

(2) 其他与饮食习惯相关的保护性因素  

 

a) 根据国家癌症研究所,超重/肥胖可使50至70岁年龄段女性患卵巢癌的风险增加80%。  

 

b)根据“女性健康初步饮食调整”研究,低脂饮食可整体降低患癌风险。  4年后,减少脂肪摄取的女性可使患卵巢癌风险降低40%。 

 

c)喝茶。 一项由华盛顿大学对2000名女性进行的研究显示,每天至少喝1杯绿茶的女性患卵巢癌风险降低54%。 一项由位于斯德哥尔摩的国家环境医学研究所进行的研究显示,每天喝1杯红茶可使风险降低50%。 

预防和诊断

卵巢癌分类 

卵巢癌可根据起源细胞分为以下类型: 

 

  • 上皮癌 

上皮癌起源于卵巢内膜的上皮细胞, 占恶性卵巢癌的90%。 可分为两种类型:1型是低级别浆液性肿瘤、粘蛋白肿瘤、内膜肿瘤和透明细胞肿瘤;2型是高级别浆液性肿瘤是最常见的卵巢肿瘤,通常在晚期确诊。 

  • 生殖细胞癌 

5%的卵巢癌是生殖细胞癌,起源于产生卵子的细胞。 80%病例发生在30岁之前。 包括畸胎瘤、无性细胞瘤、内胚窦瘤和绒毛膜癌。 

  • 间质癌或性索癌 

间质癌或性索癌很罕见,来源于结缔组织,能产生雌激素和孕酮。 平均发病年龄是60岁前,晚期会转移。 主要包括颗粒细胞瘤、颗粒卵泡膜细胞瘤和Sertoli-Leydig细胞瘤。

  • 交界性癌症 

交界性癌症恶化程度低,转移倾向小,大部分病例可仅切除病灶并保留大部分卵巢组织。 它们通常在年轻患者身上被诊出,并且通常具有良好的预后,但可能引起1型上皮癌。 这种类型的卵巢癌往往会复发,但年轻患者仍然可以从保守的方法中受益。 从我们机构进行的一项研究中可以看出,复发每月平均增长1毫米,可以让患者长期随访,无需及时进行手术介入。 

  • 原发性腹膜癌 

起源于盆腔和腹部的浆液性细胞,即使已进行附件切除术的女性也可能发生原发性腹膜癌。 

 

卵巢癌症状 

绝大部分卵巢癌患者表现非特异性症状,个体差异大。 最常见的症状是腹部不适或疼痛、腹胀、消化不良、压迫感、痛性痉挛、进食困难或少食易饱。 其它症状包括恶心、腹泻、便秘、尿频和/或尿急、不能解释的体重减轻或增加、胃口减退和不正常阴道流血。 

这些症状不能表示卵巢癌的存在,但进行深度检查是有益的做法,特别是有持续超过3个月、每个月发生超过12次的新发症状(少于六个月)。 如果出现至少两项上述症状,建议进行TVS 和CA125妇科评估。 将这些症状用作筛查目的既不具敏感性也不具特异性,特别是对识别早期卵巢癌而言。 

 

重要信息: 

十分之一肿瘤是家族性的,可预防。  

避孕药可预防高达60%的卵巢癌  

每年妇科检查对早期诊断卵巢癌没有帮助,而经阴道超声尽管是卵巢癌最佳的诊断方式,但不能降低死亡率。  

卵巢癌是一种安静的疾病,但即使是最细微的症状可引起怀疑并推动诊断。 

首次手术的质量影响生存率。 

有症状和无症状患者的卵巢癌征象 

从恶性卵巢肿瘤脱落的细胞导致其他器官的早期转移。 卵巢表面与腹部结构紧密接触,所以来源于卵巢肿瘤的细胞扩散到腹腔,当卵巢肿瘤体积还小时就可导致转移性植入。 反过来,这些肿瘤系统很小,不会引发卵巢症状。 当卵巢癌症状表现出来时,疾病已到晚期。 因此,无症状患者没有机会进行任何预防性筛查和卵巢癌的早期诊断,继而令死亡率高企。 

大部分病例的卵巢癌的诊断通过经阴道超声(TVS)检查进行。 TVS是一项无创检查,可很好地评估卵巢的形态学,比临床检查准确。 出现卵巢癌症状可进行TVS检查。 然而,不能将TVS用于对无症状女性的筛查,因为肿瘤以转移灶起源,所以超声诊断不能用作早期诊断。 此外,检查结果阴性不能排除在数月内出现晚期肿瘤。 由于这项检查取决于操作者,操作的质量是重要因素。 除了所有限制,TVS是怀疑患有卵巢癌女性和高风险患者的首选诊断检查。 

其他测试包括检测Ca125和HE4标记物(1),临床检查或超声检查结果提示疑似卵巢癌,可进行详细的临床检查,包括盆腔、腹部触诊和阴道探查。 通常有必要进行直肠阴道检查,更深入地评估盆腔情况。 (2) 

注: 

(1)CA 125(癌症抗原125)是一种由多个器官产生的糖蛋白,这些器官包括子宫、宫颈、输卵管和呼吸道和腹部器官的内壁细胞。 当其中一个上述组织受损或有炎症,可能会在血液中找到少量的CA125。 这种标记物在年轻女性体内增加的情况,很少与卵巢癌的诊断有关,因为这种标记物会在女在怀孕、经期、患有子宫腺肌病、子宫内膜异位症、盆腔炎或肝病时可升高。 不到一半的早期卵巢癌会导致CA125的血浆水平升高。 

 

 

最近发现另外一种标记物,名为HE4(人附睾蛋白4)。 其卵巢癌诊断的特异性和敏感性比CA125高。 与CA125相比,每1000名患者HE4可以多识别出7个癌症病例。 结合应用CA125和HE4敏感性降低,但特异性增加,因为可以排除因卵巢以外的器官疾病导致的CA125水平升高的情况。 

(2)尽管临床检查敏感性低,通过临床检查可以发现不超过45%的输卵管-卵巢肿物,阴道探查和淋巴结肿大的触诊(淋巴结病)是必不可少的,因为可以评估肿物活动性,确认盆腔疼痛的最终倾向以及盆腔肿物和腹水的存在。  

护理和临床试验

卵巢癌中心 

该中心在2008年9月开放,旨在提供: 

患者护理 

诊断:超声和放射科专家致力于使用最先进的诊断设施帮助卵巢癌患者。 

手术:妇科外科医师、普外科医师、麻醉师和病理学专家相互紧密合作,为卵巢癌患者提供最好的手术治疗。 通过采用不同的方法,为每一位患者定制最合适的手术方案:从为年轻的早期患者进行保留生育能力的微创手术,到为晚期患者进行最进取的大型手术。 超过450名患者接受了治疗原发/复发卵巢癌的手术。  

化疗: 妇科肿瘤学专家提供最据创新性的治疗,也让患者参与国家和国际性试验。 每年向卵巢癌患者进行超过2500项化疗。  

支持疗法:专属的医师和护士负责向所有患者提供心理学、营养学支持和姑息治疗。 

研究 

多项合作的试验和临床/转化研究正在进行中,目的是改善卵巢癌治疗效果。 

教育 

ESGO青年妇科医生学术奖金和ESAGON学院(欧洲腹部/盆腔外科学院)是OCC项目的一部分,目标是培训新生代妇科肿瘤学专家,向卵巢癌患者提供更好的护理。 

手术 

手术是重要的卵巢癌管理手段。 根据卵巢肿瘤的类型和扩散程度,可以使用腹腔镜或传统剖腹手术,可以用作诊断、分期、肿瘤细胞减量或肿瘤细胞切除等目的。 当需要完成疾病分期或最佳减积而进行手术时,会采用正中纵切口,起自耻骨,终于脐或更高位置以便探查肝脏、横隔膜和脾脏。 

对于末期卵巢癌,手术的目标是清除肉眼可见的所有肿瘤。 清除肿瘤后可改善预后和改善抗肿瘤药物的疗效。 根据国际文献公布的数据,接受最优肿瘤细胞减量术的患者(在干预后无可见肿瘤)比起接受次优手术的患者(存在残留肿瘤)有更显著的预后改善。 至今,一级细胞减量被认为是卵巢癌的标准治疗方式。 

微创手术

患有局限于卵巢的肿瘤的患者会被建议接受微创手术。 在IEO,大部分手术是在达芬奇机器人系统辅助下进行的。 机器人辅助手术具有传统微创手术所有已知和已被确认的优点,同时减少术中出血和住院时间,从而更好地改善生活质量。由于这种手术在皮肤上留下的手术疤痕小,保证了美学效果。 

机器人手术独特的多功能应用令早期卵巢癌患者得益。 微创手术也可用于对卵巢癌患者进行腹腔镜非完整分期。 这种方法可得到更佳的横膈膜和结肠视野。 

卵巢癌根据腹部和盆腔的病灶手术来分期。 

一线化疗 

许多卵巢癌患者需要在手术后接受化疗。 总的来说,紫杉醇和铂是常用的药物。 大部分接受卵巢癌化疗的患者有优良的生活质量。 其他用于治疗卵巢癌的药物有脂质体阿霉素、拓扑替康、吉西他滨和依托泊苷等。 

卵巢癌转移 

最常见的符合FIGO IV期的腹膜外疾病部位是恶性胸腔积液,占33-53%,肝脏占14-26%,皮下/腹壁占10-41%,腹外淋巴结占5-44%;脑转移(0.3-2.2%)和骨受累(2%)并不常见。  

具有转移性疾病的FIGO IV患者的预期寿命极大程度上取决于残余肿瘤负荷和对化学疗法的反应,因此,对于次优和最佳减压患者,5年存活率分别在8%和39%之间变化。 

具有转移性疾病的FIGO IV期患者的第一步应该是评估患者的性能状态和合并症是否允许最先进的治疗或仅改变标准治疗(化疗和放疗) - 或者甚至考虑让患者“仅”为症状缓解而接受最佳支持性护理和姑息治疗。 

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